ATMP-Entwicklung & Marktzulassung

Grundlagenforschung

Präklinische Entwicklung

GMP-Prozess-

entwicklung und

Erlangung einer

Herstellungserlaubnis

Klinische Prüfung - Phase I - III

Marktzulassung

Klinische Anwendung

Erstattung & breiter Marktzugang

Langzeitnachverfolgung nach dem Inverkehrbringen

(Sicherheit und

Wirksamkeit)

Grundlagenforschung

Präklinische Entwicklung

GMP-Prozess- entwicklung und Erlangung einer Herstellungserlaubnis

Klinische Prüfung - Phase I - III

Marktzulassung

Klinische Anwendung

Erstattung & breiter Marktzugang

Langzeitnachverfolgung nach dem Inverkehrbringen

Grundlagenforschung

Präklinische Entwicklung

GMP-Prozess-

entwicklung und

Erlangung einer

Herstellungserlaubnis

Klinische Prüfung - Phase I - III

Marktzulassung

Klinische Anwendung

Erstattung & breiter Marktzugang

Langzeitnachverfolgung nach dem Inverkehrbringen

Ziel

Identifikation des therapeutischen Ansatzes, Machbarkeit und erste Sicherheitsbewertungen.

Zeitspanne und Kosten

3–6 Jahre, 10–30 Millionen EUR

Beispiel

Identifikation von CD19 als Zielstruktur für CAR-T-Zellen.

Regulatorische Aspekte

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Wichtige Schritte

Genetische Validierung, Omics-Technologien, Zelllinien-Tests, Organoid-Modelle, Toxizitätsprüfung, POC, Biomarker-Identifikation, Optimierung der Vektoren.

Verantwortliche Einrichtungen/Institutionen

Universitäten, MPI Helmholtz-Zentren, Fraunhofer-Institute, NIH (USA)

Technologietransfer-Aspekte

Materialtransfer, Patentschutz, Prozessentwicklung, Scale-up-Strategien, Know-how-Transfer.

Ziel

Bewertung von Sicherheit und Pharmakokinetik in Tiermodellen.

Zeitspanne und Kosten

1–3 Jahre, 5–10 Millionen EUR

Beispiel

Mausmodelle zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CD19-CAR-T-Zellen.

Regulatorische Aspekte

Wichtige Schritte

Toxikologische Studien, PK/PD-Analysen, Biodistributionsstudien, GMP-Prozessentwicklung, IMPD-Erstellung, Immunogenitäts-Bewertung, Langzeittoxizität.

Verantwortliche Einrichtungen/Institutionen

CROs, akademische Labore, pharmazeutische Unternehmen.

Technologietransfer-Aspekte

Prozessübertragung, Analytische Validierung, SOPs, Technologie-Scouting, Transfer präklinischer Daten.

Ziel

Entwicklung eines GMP-gerechten Herstellungsprozesses,

Herstellung unter GMP-Bedingungen mit Qualitätskontrolle.

Zeitspanne und Kosten

1–2 Jahre, 20–50 Millionen EUR

Beispiel

Herstellung von patientenspezifischen CD19-CAR-T-Zellen unter GMP-Bedingungen.

Regulatorische Aspekte

Wichtige Schritte

GMP-Herstellung, In-Process-und Endkontrollen, Chargenfreigabe, Stabilitätsstudien, Zellviabilitätstests, Sterilitätsprüfung, Prozessvalidierung, Skalierung der Produktion.

Verantwortliche Einrichtungen/Institutionen

Herstellbetriebe, (QP), pharmazeutische Unternehmen.

Technologietransfer-Aspekte

Prozesstechnologie, Transfer von Standort, Methoden und GMP-Produktionsstätten, Methodentransfer, Training, Validierungsstudien, QM-Systeme,

Ziel

Bewertung von Sicherheit, Wirksamkeit und optimaler Dosierung.

Zeitspanne und Kosten

5–7 Jahre, 100–300 Millionen EUR

Beispiel

Kymriah und Yescarta durchliefen klinische Studien zur Behandlung von B-Zell-Leukämien und Lymphomen.

Regulatorische Aspekte

Wichtige Schritte

Beantragung der klinischen Studie:

Erstellung des Clinical Trial Protocol, (IB),

IMPD, Einreichung bei den zuständigen Institutionen (PEI, BfArM, EMA, FDA)

Phase I: Sicherheitsprüfung, Dosiseskalation, Biomarker-Analyse;

Phase II: POC, Dosisfindung, PD;

Phase III: Multizentrische Studien, Langzeitdaten.

Verantwortliche Einrichtungen/Institutionen

Klinische Prüfzentren, Sponsor, CROs, PEI, Ethikkommissionen.

Technologietransfer-Aspekte

Industrieller Technologietransfer, Standorttransfer, Chargendokumentation, DM, Patientendatenintegration.

Ziel

Offizielle Marktzulassung basierend auf klinischen Daten.

Zeitspanne und Kosten

1–2 Jahre, 5–10 Millionen EUR

Beispiel

FDA-Zulassung von Kymriah (Novartis) im Jahr 2017 als erste CAR-T-Zelltherapie.

Regulatorische Aspekte

Wichtige Schritte

Zulassungsantrag (MAA, BLA), wissenschaftliche Bewertung, ODD, Conditional Approval, PIP, RAMP.

Verantwortliche Einrichtungen/Institutionen

EMA, FDA.

Technologietransfer-Aspekte

Dossier-Erstellung, Auditvorbereitung, Cross-Regionaler Transfer, Post-Approval Transfer, Einbindung von Zulassungsberatern.

Ziel

Sichere und effektive Verabreichung an den Patienten.

Zeitspanne und Kosten

6–12 Monate, 200.000–3 Millionen EUR pro Patient

Beispiel

Infusion von CD19-CAR-T-Zellen bei Patienten mit refraktärem B-Zell-Lymphom.

Regulatorische Aspekte

Wichtige Schritte

Patientenselektion, Kryokonservierung, Applikation, Monitoring, Immunmonitoring, Behandlung von Nebenwirkungen.

Verantwortliche Einrichtungen/Institutionen

Kliniken, Transfusionszentren, behandelnde Ärzte.

Technologietransfer-Aspekte

Produkthandhabung, Logistiktransfer, Datenübertragung, Patientenaufklärung, Schulung des Klinikpersonals.

Ziel

Sicherstellung der Kostenerstattung durch Krankenkassen.

Zeitspanne und Kosten

6–18 Monate, 1–5 Millionen EUR pro Jahr

Beispiel

Kostenerstattung durch Krankenkassen nach AMNOG-Bewertung.

Regulatorische Aspekte

Wichtige Schritte

Antragstellung für Erstattung, Verhandlungen mit Kostenträgern, WiBe, Aufnahme in Erstattungskataloge.

Verantwortliche Einrichtungen/Institutionen

Krankenkassen, GKV-Spitzenverband, private Krankenversicherungen, IQWiG, G-BA.

Technologietransfer-Aspekte

Gesundheitsökonomische Bewertung, Nachweis des Zusatznutzens, Verhandlung der Erstattungspreise.

Ziel

Langfristige Überwachung von Sicherheit und Wirksamkeit.

Zeitspanne und Kosten

5–15 Jahre, 500.000–1 Million EUR

Beispiel

Langzeitüberwachung von CAR-T-Patienten zur Erfassung von Spätfolgen und Wirksamkeit.

Regulatorische Aspekte

Wichtige Schritte

PV, RWE, Registerstudien, Langzeit-Follow-up, RAMP, Langzeit-Nebenwirkungsanalyse.

Verantwortliche Einrichtungen/Institutionen

EMA, FDA.

Technologietransfer-Aspekte

Datenintegration, Registeranbindung, Digitalisierung, Label-Erweiterung, Echtzeit-Datenüberwachung.